类风湿关节炎（RA）研究，模型是第一步，也是最关键的一步。CIA 小鼠模型因病理机制与人类 RA 高度契合，被公认为 RA 药物筛选与药效评价的"金标准"。
我司深耕 CIA 模型多年，建立标准化造模体系 + 全链条检测能力，累计服务数十个 RA 新药研发项目。
1. 标准化 CIA 造模，成模率高
DBA/1J 雄性小鼠（6–8 周龄），牛 II 型胶原 + CFA/IFA 双次免疫，6 周稳定成模。
造模流程：
牛 II 型胶原 + CFA，乳化后尾根部皮下注射
牛 II 型胶原 + IFA 加强免疫
炎症稳定，模型成型，可召开给药实验
模型效果：空白组 AI 评分持续为 0；模型组 6 周稳定在 4–10 分，红肿显著；阳性药干预 2 周后评分明显下降，模型响应性良好。
| 评估维度 | 指标 |
|---|---|
| AI 评分（0-4分/肢） | 单肢 AI 评分≥1 即造模成功 |
| 四肢综合评分 | 模型组 6 周后稳定区间 4–10 分 |
| HE 染色 | 滑膜增生 + 软骨破坏评价 |
| 番红 O 染色 | 软骨破坏程度评估 |
| TRAP 染色 | 破骨细胞定量分析 |
2. 多维度药效评价 · 全指标覆盖
| 评估维度 | 检测指标 |
|---|---|
| 行为学 | GaitScan 步态分析、抓力测试、转棒实验、足爪肿胀度监测 |
| 影像学 | micro-CT 三维重建、骨密度、骨体积分数、骨小梁数量、骨侵蚀评分 |
| 病理 | HE、番红O固绿、TRAP、IHC、IF、多染体系 |
| 分子与免疫 | ELISA、qPCR、Western blot、流式细胞术 Th17/Treg、抗CII抗体检测 |
模型组：滑膜虫蚀状破坏、破骨细胞浸润、番红 O 褪色
正常组：关节滑膜正常，未见明显病变
3. 高分案例验证
实验设计：DBA/1J 雌性小鼠随机分为 4 组：空白对照组、CIA 模型组、阳性对照组（MTX）、HGWD 给药组。
给药时间：首次免疫后第 22 天起，陆续在给药 4 周。
六大维度 · 完整证据链：
| 维度 | 指标 | 结果 |
|---|---|---|
| ① 关节红肿 | 后爪肿胀度 + AI 评分 | 模型组显著增高，HGWD 明显降低 ✓ |
| ② 运动功能 | GaitScan 步态分析 | 行走速度·支撑时间·脚印面积均改善 ✓ |
| ③ 关节结构 | Vevo 2100 超声 | 关节间隙扩张被显著抑制 ✓ |
| ④ 炎症因子 | ABOG + ELISA | TNF-α/IL-1β/IL-6 显著下降 ✓ |
| ⑤ 骨侵蚀 | micro-CT + TRAP | 骨侵蚀范围缩小，破骨细胞减少 ✓ |
| ⑥ 分子通路 | LPS+RAW264.7 + WB | p-NF-κB 和 IL-17 蛋白表达抑制 ✓ |
机制总结：HGWD 靶向抑制 NF-κB/IL-17 → 阻断炎症级联反应 → 抑制破骨细胞活化 → 减轻骨侵蚀 → 修复运动功能，形成从症状到分子的完整证据闭环。
4. CIA 模型核心原理
胶原诱导的自身免疫性炎症反应，完美复刻人类 RA 致病机制：
抗原致敏：牛 II 型胶原 + CFA 乳化皮下注射，激活免疫系统
自身抗体生成：CD4+ T 细胞辅助 B 细胞分泌抗 II 型胶原抗体
关节炎症与骨破坏：免疫复合物激活补体 → 招募炎性细胞 → 释放 TNF-α/IL-1β → 滑膜增生、骨侵蚀
RA 机制探索 + 新药研发，离不开稳定、可靠的动物模型。
我司依托成熟的 CIA 造模体系与全链条检测能力，给予从模型构建、给药干预、多指标检测到数据分析的一站式服务，成模率高、数据稳定、重复性好，完美适配课题申报、新药研发与高分论文产出。
